３９４ ［２Ｏ］Ｍａｉｅｒ Ｗ，Ｃｏｒｒｉｅ ＪＥ，Ｐａｐａｇｅｏｒｇｉｏｕ Ｇ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ Ｊ ０ｉｎ Ｎｅａｒｏｓｕｒｇ，Ｏｃｔｏｂｅｒ ２０１６，Ｖｏ１．１３，Ｎｏ．５ ［３２］Ｍｉｎ！ｅｂａｅｖ Ｍ，Ｖａｌｅｅｖａ Ｇ，Ｔｃｈｅｒｅｍｉｓｋｉｎｅ Ｖ，ｅｔ ａ１．Ｃｅｌｌ—ａｔｔａｃｈｅｄ ｒｅｃｏｒｄｉｎｇｓ ｏｆ ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ ｅｖｏｋｅｄ ｂｙ ｐｈｏｔｏｒｅｌｅａｓｅ ｏｆ ＧＡＢＡ ｉｎ ｔｈｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｃａｇｅｄ ｌｉｇａｎｄｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ＮＭＤＡ ｒｅｃｅｐｔｏｒ［Ｊ］．Ｊ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ Ｍｅｔｈｏｄｓ，２００５，１４２：１． ｉｍｍａｔｕｒｅ ｃｏｒｔｉｃａｌ ｎｅｕｒｏｎｓ［Ｊ］．Ｆｒｏｎｔ Ｃｅｌｌ Ｎｅｕｒｅｓｃｉ，２０１３，７：８３． ［３３］Ｄａｌｖａ ＭＢ，Ｋａｔｚ ＬＣ．Ｒｅａｒｒａｎｇｅｍｅｎｔｓ ｏｆ ｓｙｎａｐｔｉｃ ｃｏｎｎｅｃｔｉｏｎｓ ｉｎ ［２１］Ｍａｔｓｕｚａｋｉ Ｍ，Ｈａｙａｍａ Ｔ，Ｋａｓａｉ Ｈ，ｅｔ ａ１．Ｔｗｏ—ｐｈｏｔｏｎ ｕｎｃａｇｉｎｇ ｏｆ ｇａｍｍａ－ａｍｉｎｏｂｕｔｙｒｉｃ ａｃｉｄ ｉｎ ｉｎｔａｃｔ ｂｒａｉｎ ｔｉｓｓｕｅ［Ｊ］．Ｎａｔ Ｃｈｅｍ Ｂｉｏｌ，２０１０，６：２５５． ｖｉｓｕａｌ ｃｏｔｒｅｘ ｒｅｖｅａｌｅｄ ｂｙ ｌａｓｅｒ ｐｈｏｔｏｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ【Ｊ］．Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９９４， ２６５：２５５． ［２２］Ｅｌｌｉｓ・Ｄａｖｉｅｓ ＧＲ．Ａ ｐｒａｃｔｉｃｌａ ｇｕｉｄｅ ｔｏ ｔｈｅ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ｄｉｎｉｔｒｏｉｎ— ｄｏｌｉｎｙｌｃａｇｅｄ ｎｅｕｍｔｒａｎｓｍｉｔｔｅｒｓ［Ｊ］．Ｎａｔ Ｐｒｅｔｃ，ｏ２０１ １，６：３１４． ［３４］Ｋａｎｄｌｅｒ Ｋ，Ｋａｔｚ ＬＣ，Ｋａｕｅｒ ＪＡ．Ｆｏｃａｌ ｐｈｏｔｏｌｙｓｉｓ ｏｆ ｃａｇｅｄ ｇｌｕｔａｍａｔｅ ｐｒｏｄｕｃｅｓ ｌｏｎｇ－ｔｅｒｍ ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ Ｏｆ ｈｉｐｐｏｅａｍｐａｌ ｇｌｕｔａｍａｔｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ［２３］Ｆｉｌｅｖｉｃｈ Ｏ，Ｅｔｃｈｅｎｉｑｕｅ Ｒ．ＲｕＢｉＧＡＢＡ－２：ａ ｈｙｄｒｏｐｈｉｌｉｃ ｃａｇｅｄ ＧＡＢＡ ｗｉｔｈ ｌｏｎｇ ｗａｖｅｌｅｎｇｔｈ ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ［Ｊ］．Ｐｈｏｔｏｃｈｅｍ Ｐｈｏｔｏｂｉｏｌ Ｓｃｉ，２０１３，１２：１５６５． ［Ｊ］．Ｎａｔ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ，１９９８，１：１１９． ［３５］Ｄｏｄｔ Ｈ，Ｅｄｅｒ Ｍ，Ｆｒｉｃｋ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｅｃｉｓｅｌｙ ｌｏｃｌａｉｚｅｄ Ｌｔｄ ｉｎ ｔｈｅ ｎｅｏｃｏｔｒｅｘ ｒｅｖｅａｌｅｄ ｂｙ ｉｎｆｒａｒｅｄ－ｇｕｉｄｅｄ ｌａｓｅｒ ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ【Ｊ］． Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９９９，２８６：１１０． ［２４］Ｃａｎｅｐａｒｉ Ｍ，Ｎｅｌｓｏｎ Ｌ，Ｐａｐａｇｅｏｒｇｉｏｕ Ｇ，ｅｔ ａ１．Ｐｈｏｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎｄ ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ７－ｎｉｔｒｏｉｎｄｏｌｉｎｙｌ・ａｎｄ ４－ｍｅｔｈｏｘｙ－７－ ｎｉｔｒｏｉｎｄｏｌｉｎｙｌ—ｍｉａｎｏ ａｃｉｄｓ ａｓ ｎｏｖｅｌ，ｆａｓｔ ｃａｇｅｄ ｎｅｕｒｏｔｒａｎｓｍｉｔｔｅｒｓ ［３６］Ｍａｔｓｕｚａｋｉ Ｍ，Ｅｌｌｉｓ・Ｄａｖｉｅｓ ＧＣ，Ｎｅｍｏｔｏ Ｔ，ｅｔ ａ１．Ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ ｓｐｉｎｅ ｇｅｏｍｅｔｒｙ ｉｓ ｃｒｉｉｃａｔｌ ｆｏｒ ＡＭＰＡ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌ ［Ｊ］．Ｊ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ Ｍｅｔｈｏｄｓ，２００１，１１２：２９． ［２５］Ｅｌｌｉｓ－Ｄａｖｉｅｓ ＧＲ，Ｍａｔｓｕｚａｋｉ Ｍ，Ｐａｕｋｅｒｔ Ｍ，ｅｔ ａ１．４－ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｏｘｙ一 ５．７－ｄｉｎｉｔｒｏｉｎｄｏｌｉｎｙ］－ｇｉｎ：ａｎ ｉｍｐｒｏｖｅｄ ｃａｇｅｄ ｇｌｕｔａｍａｔｅ ｆｏｒ ｅｘｐｅｄｉｔｉｏｕｓ ｕｌｔｒａｖｉｏｌｅｔ ａｎｄ ｔｗｏ—ｐｈｏｔｏｎ ｐｈｏｔｏｌｙｓｉｓ ｉｎ ｂｒａｉｎ ｓｌｉｃｅｓ ＣＡ１ ｐｙｒａｍｉｄａｌ ｎｅｕｒｏｎｓ［Ｊ］．Ｎａｔ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ，２００１，４：１０８６． ［３７］Ｆｒｉｓａｒｄｉ Ｖ，Ｐａｎｚａ Ｆ，Ｆａｒｏｏｑｕｉ ＡＡ．Ｌａｔｅ－ｌｉｆｅ ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ＂ｓ ｄｉｓｅａｓｅ：ｔｈｅ ｇｌｕｔｍａｔａｅｒｇｌｃ ｓｙｓｔｅｍ ｉｎｓｉｄｅ ｏｆ ｔｈｉｓｍｉｒｒｏｒ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ［Ｊ］．Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ Ｒｅｖ，２０１ １，６７：３４４． ［Ｊ］．Ｊ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ，２００７，２７：６６０１． ［２６］Ｓｔａｎｔｏｎ－Ｈｕｍｐｈｒｅｙｓ ＭＮ，Ｔａｙｌｏｒ ＲＤ，Ｍｃｄｏｕｇａｌｌ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ｗａｖｅ－ ［３８］Ｒｏｔｈｍａｎ ＳＭ，Ｐｅｒｒｙ Ｇ，Ｙａｎｇ ＸＦ，ｅｔ ａ１．Ｏｐｔｉｃｌａ ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｓｅｉｚｕｒｅ－ｌｉｋｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｗｉｔｈ ａｒｔ ＬＥＤ［Ｊ］．Ｅｐｉｌｅｐｓｙ Ｒａｓ，２００７，７４：２０１． ［３９］Ｙａｎｇ ＸＦ，Ｓｃｈｍｉｄｔ ＢＦ，Ｒｏｄｅ ＤＬ，ｅｔ ａ１．Ｏｐｔｉｃａｌ ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｅｘｐｅｉｒｍｅｎｔｌａ ｓｅｉｚｕｒｅｓ ｉｎ ｒａｔ ｂｒｉａｎ ｓｌｉｃｅｓ［Ｊ］．Ｅｐｉｌｅｐｓｉａ，２０１０， ５１：１２７． ｌｅｎｇｔｈ－ｏｒｔｈｏｇｏｎａｌ ｐｈｏｔｏｌｙｓｉｓ ｏｆ ｎｅｕｒｏｔｒａｎｓｍｉｔｔｅｒｓ ｉｎ ｖｉｔｏ［Ｊ］．Ｃｈｅｒｍ Ｃｏｍｍｕｎ（Ｃａｍｂ），２０１２，４８：６５７． ［２７］Ｇｈｅｚｚｉ Ｄ，Ｍｅｎｅｇｏｎ Ａ，Ｐｅｄｒｏｃｃｈｉ Ａ，ｅｔ ａ１．Ａｍｉｃｒｏ－ｅｌｅｃｔｒｏｄｅ ａｒｒａｙ ｄｅｖｉｃｅ ｃｏｕｐｌｅｄ ｔｏ ａ ｌａｓｅｒ－ｂａｓｅｄ ｓｙｓｔｅｍ ｆｏｒ ｔｈｅ ｌｏｃａｌ ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ［４Ｏ］Ｌｏｐｅｓ—Ｄｏｓ－Ｓａｎｔｏｓ Ｖ，Ｃａｍｐｉ Ｊ，Ｆｉｌｅｖｉｃｈ Ｏ，ｅｔ ａ１．Ｉｎ ｖｉｖｏ ｐｈｏｔｏｒｅ— ｌｅａｓｅ ｏｆ ＧＡＢＡ ｉｎ ｔｈｅ ｍｏｕｓｅ ｃｏｒｔｅｘ［Ｊ］．Ｂｒｓａ Ｊ Ｍｅｄ Ｂｉｏｌ Ｒｅｓ， ２０１１，４４：６８８． ｎｅｕｒｏｎｓ ｂｙ ｏｐｔｉｃａｌ ｒｅｌｅａｓｅ ｏｆ ｇｌｕｔａｍａｔｅ［Ｊ］．Ｊ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ Ｍｅｔｈｏｄｓ， ２００８，１７５：７０． ［２８］Ｋｒｏｏｋ－Ｍａｇｎｕｓｏｎ Ｅ，Ａｒｍｓｔｒｏｎｇ Ｃ，Ｏｉｊａｌａ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｏｎ—ｄｅｍａｎｄ ｏｐｔｏｇｅｎｅｔｉｃ ｃｏｎｔｒｏｌ ｏｆ ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ ｓｅｉｚｕｒｅｓ ｉｎ ｔｅｍｐｏｒａｌ ｌｏｂｅ ［４１］Ｙａｎｇ Ｘ，Ｒｏｄｅ ＤＬ，Ｐｅｔｅｒｋａ ＤＳ，ｅｔ ａ１．Ｏｐｔｉｃａｌ ｃｏｎｔｒｏｌ ｏｆ ｆｏｃａｌ ｅｐｉｌｅｐｓｙ ｉｎ ｖｉｖｏ ｗｉｔｈ ｃａｇｅｄ，ｙ－ａｍｉｎｏｂｕｔｙｒｉｃ ａｃｉｄ［Ｊ］．Ａｎｎ Ｎｅｕｒｅｌ， ２０１２，７１：６８． ｅｐｉｌｅｐｓｙ［Ｊ］．Ｎａｔ Ｃｏｍｍｕｎ，２０１３，４：１３７６． ［２９］王丹，杨小枫．光遗传学技术在癫痫治疗中的探索［Ｊ］．临床神 经外科杂志，２０１５，１２：４６９． ［４２］Ｂ０ ａ Ｉ，Ｂｏｚ６ Ｅ，Ｂａｒｔａ－Ｓｚｌａａｉ Ｇ，ｅｔ ａ１．Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ＮＲ１／２Ｂ Ｎ・ｍｅｔｈｙｌ－ Ｄ・－ａｓｐａｒｔａｔｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ ａｍｏｎｇ ｉｎｄｏｌｅ－２・・ｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅｓ ａｎｄ ［３０］Ｋａｔａｇｉｒｉ Ｈ，Ｆａｇｉｏｌｉｎｉ Ｍ，Ｈｅｎｓｃｈ ＴＫ．Ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｏｍａｔｉｃ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ａｔ ｃｒｉｔｉｃａｌ ｐｅｒｉｏｄ ｏｎｓｅｔ ｉｎ ｍｏｕｓｅ ｖｉｓｕａｌ ｃｏｄｅｘ［Ｊ］． Ｎｅｕｒｏｎ，２００７，５３：８０５． ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｌｅ－２・ｃａｒｂｏｘｍｉａｄｅｓ［Ｊ］．Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ，２００７，５０：９０１． ［４３］Ａｍａｔｒｕｄｏ ＪＭ，Ｏｌｓｏｎ ＪＰ，Ａｇａｒｗａｌ ＨＫ，ｅｔ ａ１．Ｃａｇｅｄ ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ ｆｏｒ ｍｕｌｔｉｃｈｒｅｍｉｃ ｏｐｔｉｃａｌ ｉｎｔｅｒｒｏｇａｔｉｏｎ ｏｆ ｎｅｕｒｌ ｓｙｓｔａｅｍｓ［Ｊ］．Ｅｕｒ Ｊ Ｎｅｕｒｅｓｃｉ，２０１５，４１：５． ［３１］Ｒｉａｌ Ｖｅｒｄｅ ＥＭ，Ｚａｙａｔ Ｌ，Ｅｔｃｈｅｎｉｑｕｅ Ｒ，ｅｔ ａ１．Ｐｈｏｔｏｒｅｌｅａｓｅ ｏｆ ＧＡＢＡ ｗｉｔｈｖｉｓｉｂｌｅ ｌｉｇｈｔ ｕｓｉｎｇ ｎ ａｉｎｏｒｇｎｉａｃ ｃａｇｉｎｇ ｇｒｏｕｐ［Ｊ］．Ｆｒｏｎｔ Ｎｅｕｒａｌ Ｃｉｒｃｕｉｔｓ。２００８，２：２． （收稿２０１６－０１－２９修回２０１６－０５—１０） ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－７７７０．２０１６．０５．０２３ 综述・ 复发脑胶质母细胞瘤的治疗进展 戴锟，孙晓阳 【中图分类号】Ｒ７３９．４１ 【文献标志码】Ａ 【文章编号】１６７２－７７７０（２０１６）０５－０３９４－０４ 发恶性肿瘤，２００６—２０１０年美国新诊断的颅内恶性肿瘤中 胶质母细胞瘤（ｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａ，ＧＢＭ）是最常见的颅内原 作者单位：２１５００６苏州大学附属第一医院神经外科（戴锟）；南 京医科大学附属淮安第一医院神经外科（孙晓阳） 通讯作者：孙晓阳 ＧＢＭ约占４５．２％…。ＧＢＭ具有高复发率、高死亡率的特 点，中位生存期仅１４一ｌ６个月，中位复发时间为６．２个月， 复发后的中位生存期仅为２５—３０ 。目前对复发ＧＢＭ 仍没有一个最佳的治疗方案，可用的治疗方式有手术治疗、 临床神经外科杂志２０１６年第１３卷第５期 放射治疗、化学治疗、分子靶向治疗、免疫治疗等。现从上述 ５个方面对复发ＧＢＭ的治疗现状作一综述。 １手术治疗 手术可以确定肿瘤的真实进展，并缩小瘤体，减轻颅内 占位效应，为后续治疗创造有利条件。８５％以上的复发 ＧＢＭ为局部复发，这就为手术切除创造了机会 。然而在 保护正常脑组织的同时最大范围的切除肿瘤仍然极具挑战， 现今神经导航、ＭＲＩ、超声、荧光引导和术中光动力治疗等技 术的运用使临床医生能够最大程度地切除肿瘤Ｈ Ｊ。 至今尚无评估复发ＧＢＭ再手术治疗效果的前瞻性研 究。Ｃｌａｒｋｅ等回顾性研究发现，再手术可延长复发ＧＢＭ的 生存期，但效果并不明显；７５８例复发ＧＢＭ患者中再手术患 者（１４．８％）与非手术治疗患者（１８．８％）的６个月无进展生 存期（ＰＦＳ－６）并无统计学差别 Ｊ。另一项研究发现，若手术 联合放化疗等可明显延长患者的生存期。单纯手术治疗患 者的中位生存期为２～３个月，而手术联合放化疗患者的中 位生存期延长至１２个月，这可能是与手术解除了颅内肿瘤 的占位效应，从而有利于后续治疗有关 。 目前尚无指南来评估什么样的患者适合再手术。通常 考虑主要因素为肿瘤的位置（位于功能区或非功能区），患 者的一般情况以及肿瘤是否能完全切除。Ｏｒｉｎ等发现复发 ＧＢＭ患者再手术时肿瘤的切除范围对预后有重要提示作 用，无论初次手术时肿瘤是否完全切除，再手术时完全切除 都能有效地延长患者的总体生存期 。Ｐａｒｋ等提出了一项 术前评分系统，包括患者的一般情况（ＫＳＰ≥７０得０分，ＫＳＰ ＜７０得１分），肿瘤是否侵犯脑室管膜（增强ＭＲＩ示无侵犯 得０分，有侵犯得１分）。总分０、１、２分别提示预后较好（中 位生存期为１８个月）、预后一般（中位生存期为ｌ０个月）和 预后较差（中位生存期为２个月） ｊ。 ２放射治疗 对复发ＧＢＭ患者采用放射治疗仍然存在争议。放射治 疗的优势在于可以抑制肿瘤细胞快速生长，破坏血．脑屏障 从而利于大分子药物透过血．脑屏障。然而正常脑组织放射 耐受剂量较低，射线可引起头痛、消化道反应、放射性坏死、 神经功能障碍等不良反应 Ｊ，通常不推荐对复发前已经接 受过标准化放疗的患者再程放疗。 分次立体定向放射治疗（ｆｒａｃｔｉｏｎａｔｅｄ ｓｔｅｒｅｏｔａｃｔｉｃ ｒａｄｉｏｓｕｒｇｅｒｙ，ｆＳＲＳ）大大减少了放疗的不良反应，使再程放疗 成为可能。Ｔｏｒｏｋ等报道，初发时已接受过放射治疗的１４例 复发ＧＢＭ患者分１—３次行ｆＳＲＳ，中位剂量为２４ Ｇｙ（１８—３Ｏ Ｇｙ），再程放疗后６个月的总体生存率为７９％，１年的总体生 存率为３０％。期间未出现严重的放射不良反应 。近５年的 研究表明，放射治疗与化学治疗相联合可延长患者生存期。 Ｇｕｔｉｎ等发现贝伐单抗联合低剂量分次放疗（５次，总量３０ Ｇｙ）有较高的有效率（５０％），６个月无进展生存率为６５％＿１ 。 伽玛刀是对复发ＧＢＭ的一种非入侵治疗方式，在目标 区域产生大剂量照射，而对周围正常脑组织的照射较少。伽 玛刀可以和手术、外照射放疗联合应用在初发ＧＢＭ患者，而 对于复发患者的益处更多。Ｅｌａｉｍｙ等回顾性研究发现，应用 ３９５ 伽玛刀有较高的局部控制率并能延长患者的中位生存期 （１３～２６个月）。部分化疗后行伽玛刀治疗的患者的生存期 得到大幅延长 。另一项研究发现，相比再手术，肿瘤体积 ＜５ ｍｌ的患者接受伽玛刀治疗有较少的并发症和较高的生 活质量 。 ３化学治疗 替莫唑胺是一种新型烷化剂化疗药物，可以口服给药， 并且不良反应较小，被用于胶质瘤的标准治疗，而替莫唑胺 对复发ＧＢＭ也同样有效。对初发时未行替莫唑胺联合放化 疗的复发ＧＢＭ患者，可采用标准化的替莫唑胺联合放化疗 加上辅助化疗方案（Ｓｔｕｐｐ方案），在治疗前可检测胶质瘤的 ＭＧＭＴ甲基化状态。对于应用标准替莫唑胺治疗仍有进展 者，可以应用替莫唑胺剂量增强方案 。替莫唑胺剂量密 集型方案优于标准化方案。Ｃｈｅｎ等报道，替莫唑胺治疗９０２ 例复发ＧＢＭ的总体有效率为５０．５％，６个月无进展生存率 为２７．８％，１年生存率为３６．４％。其中亚组研究表明，剂量 密集型方案的有效率、６个月无进展生存率均优于标准５ ｄ 方案，其临床有效率分别为６１．４％和４６．３％（Ｐ＝０．０３７），６个 月无进展生存率分别为３３．１％和２０．１％（Ｐ＜０．００１） 。 福莫司汀是可穿过血．脑屏障的第三代亚硝脲试剂，用 作复发高级别胶质瘤的二线化疗药物。一些研究结果验证 了复发ＧＢＭ在标准化替莫唑胺治疗后应用福莫司汀的疗 效，６个月无进展生存率为２１％～５２％ ” 。目前尚无前瞻 性或随机化实验来评估福莫司汀的有效性，故无论是单独使 用或是和其他化疗药物联用仍需要进一步的研究。对于能 耐受手术的患者可手术植入卡莫司汀片（Ｇｌｉａｄｅ１），可延长约 ８周的生存期 。 尚有其他一些化疗方案，如异环磷酰胺＋卡铂＋依托泊 甙的ＩＣＥ方案，甲基苄肼＋洛莫司汀＋长春新碱的ＰＣＶ方 案，但疗效评估结果令人失望。 ４分子靶向治疗 肿瘤的分子靶向治疗即是在肿瘤分子细胞生物学的基 础上，利用其特异的结构分子作为靶点，使用某些能与这些 靶分子特异结合的抗体、配体等达到直接治疗或导向治疗目 的的一类疗法 。 目前，有较明确疗效的是针对抗肿瘤血管形成的靶向治 疗。血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）通路在胶质瘤血管生成中起 重要作用，其中人源化单克隆抗体贝伐单抗可阻断ＶＥＧＦ通 路，已被美国食品药品协会（ＦＤＡ）认证为治疗复发ＧＢＭ的药 物，并被用于复发ＧＢＭ的标准治疗方案，但是尚未达成共识。 在接受贝伐单抗治疗前患者的一般情况、复发肿瘤大小 位置、肿瘤的０６＿甲基鸟嘌呤．ＤＮＡ甲基转移酶（ＭＧＭＴ）甲基 化水平检测、染色体１ｐ／１９ｑ位点状态，以及患者先前所接受 的治疗，都应列为肿瘤的个体化治疗的参考因素。 近年来有研究发现贝伐单抗治疗的脑胶质瘤患者出现短 暂好转后恶化，这是由于贝伐单抗会降低对肝细胞生长因子 （ＨＧＦ）信号通路的抑制，ＨＧＦ具有刺激细胞增殖和迁移功 能。因此，推荐贝伐珠单抗宜与其他化疗药（替莫唑胺、伊立 替康等）联合应用。Ｈｅｎｒｙ等研究表明，只接受贝伐单抗治疗 ３９６ 的复发ＧＢＭ患者的６个月无进展生存率为４２．６％，联用伊立 ｎｅｕｍｓｕｒｇｉｃａｌ ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ［Ｊ］．Ｗｉｅｎ Ｍｅｄ Ｗｏｃｈｅｎｓｃｈｒ，２０１１，１６１：２０． 替康后提高至５０．３％，贝伐单抗治疗的常见不良反应包括高 血压和蛋白尿 Ｊ。正如以上所述，抗血管生成药物对脑胶质 瘤有利有弊，尚需更多的研究来确定其用法及剂量。 ［４］ 梁晨，郭世文．荧光引导切除术治疗胶质瘤的临床研究及进展 ［Ｊ］．临床神经外科杂志，２０１２，９：２５０． ［５］Ｃｌａｒｋｅ ＪＬ，Ｅｎｎｉｓ ＭＭ，Ｌａｍｂｏｍ ＫＲ，ｅｔ ａ１．Ｉｓ ｓｕｒｇｅｒｙ ａｔ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ａ ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ ｍａｒｋｅｒ ｆｏｒ ｉｍｐｒｏｖｅｄ ６－ｍｏｎｔｈ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ—ｆｒｅｅ ｓｕｒｖｉｖａｌ 除了抑制ＶＥＧＦ配体，抑制血管内皮生长因子受体 （ＶＥＧＦＲ）同样能达到治疗目的。ＶＥＧＦＲ小分子抑制剂 ｏｒ ｏｖｅｒａｌｌ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｆｏｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ ｇｌｉｏｂｌｓｔａｏｍａ？［Ｊ］． Ｎｅｕｒｏ Ｏｎｃｏｌ，２０１０，１２：６９． Ｃｅｄｉｒａｎｉｂ的部分实验结果堪比贝伐单抗。一项三期临床研 究结果表明，ｃｅｄｉｒａｎｉｂ用于复发ＧＢＭ的有效率为５６％，６个 月无进展生存率为２６％［２１１。其他的ＶＥＧＦＲ抑制剂，如索拉 非尼（Ｓｏｒａｆｅｎｉｂ）和舒尼替尼（Ｓｕｎｉｔｉｎｉｂ）在人ＧＢＭ中的活性 低，尚处于一期、二期临床研究Ｌ２ 。 ［６］Ｍａｎｄｌ ＥＳ，Ｄｉｖｅｎ Ｃ，Ｂｕｉｓｒ ＤＲ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｐｅａｔｅｄ ｓｕｒｇｅ￣ｆｏｒ ｇｌｉｏｂｌｓ—ａ ｔｏｍａ ｍｕｈｉｆｏｒｍｅ：ｏｎｌｙ ｉｎ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｏｔｈｅｒ ｓａｌｖａｇｅ ｔｈｅｒａｐｙ ［Ｊ］．Ｓｕｒｇ Ｎｅｕｒｅｌ，２００８，６９：５０６． ［７］ Ｂｌｏｃｈ Ｏ，Ｈａｎ ＳＪ，Ｃｈａ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｉｍｐａｃｔ ｏｆ ｅｘｔｅｎｔ ｏｆ ｒｅｓｅｃｔｉｏｎ ｆｏｒ ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ ｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａ ｏｎ ｏｖｅｒａｌｌ ｓｕｒｖｉｖａｌ Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｒｔｉｃｌｅ［Ｊ］．Ｊ 值得一提的是抗血管生成药物会降低血管通透性，减少 肿瘤周围水肿，减弱了肿瘤与周围组织的对比增强效果，所 以传统的用ＭＲＩ增强图像来评估治疗效果的方式并不准 确。近期研究表明，正电子发射计算机断层显像（ＰＥＴ）可以 更好地检测治疗效果。一项研究发现，相比ＭＲＩ，ＰＥＴ图像 中 Ｆ－氟代脱氧胸腺嘧啶（ Ｆ－ＦＬＴ）摄取值变化似乎可以更 好地预测贝伐单抗治疗失败 Ｊ。Ｈａｒｒｉｓ等发现复发恶性胶 质瘤患者接受贝伐单抗治疗后ＰＥＴ图像中 Ｆ．多巴（ Ｆ— ＦＤＯＰＡ）或 Ｆ．氟代脱氧胸腺嘧啶（ Ｆ－ＦＬＴ）的摄取值的变 化可能可以预测患者的生存率拉 。 ５免疫治疗 免疫治疗是另一项具有良好前景的治疗方式，并已取得 了令人欣喜的实验结果。免疫治疗的靶点是脑肿瘤中高表 达或特异性表达的抗原，在诱导免疫细胞杀死肿瘤细胞的同 时不破坏正常细胞，可能是一种比较理想的治疗策略。其有 效治疗范围可以达到整个中枢神经系统，具有治疗效果更持 续、毒副作用小的特点。近十年国内外关于胶质瘤免疫治疗 呈多元化发展，大致分为树突状细胞为主的抗肿瘤疫苗和细 胞过继回输免疫治疗，其中细胞过继回输免疫治疗包括自然 杀伤细胞（ＮＫ）、淋巴因子激活的杀伤细胞（ＬＡＫ）、细胞毒性 Ｔ淋巴细胞（ＣＴＬ）等。 在一个二期临床研究中，研究者对４ｌ例复发ＧＢＭ患者 注射热休克蛋白复合物－９６（ｈｅａｔ—ｓｈｏｃｋ ｐｒｏｔｅｉｎ ｐｅｐｔｉｄｅ ｃｏｍｐｌｅｘ－９６，ＨＳＰＰＣ－９６）疫苗，６个月无进展生存率为９０．２％， 中位生存期为４２．６周 Ｊ。在另一项研究中，Ｍｉｎｏｒｕ等对１７ 例复发ＧＢＭ患者注射人脐静脉内皮细胞疫苗（Ｈｕｍａｎ ｕｍｂｉｌｉｃａｌ ｖｅｉｎ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｌａ ｃｅｌｌ ｖａｃｃｉｎｅ），患者无进展生存期为 ５．５个月，中位生存期为１１．４个月 。其他一些治疗靶点， 如脑胶质瘤相关抗原（ＧＡＡ）、肾母细胞瘤１（ＷＴ１）基因等， 都取得一些研究成果 。 ［参 考 文 献］ ［１］Ｏｓｔｍｍ ＱＴ，Ｇｉｔｔｌｅｍａｎ Ｈ，Ｆａｒａｈ Ｐ，ｅｔ ａ１．ＣＢＴＲＵＳ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ ｒｅｐｏｒｔ： ｐｒｉｍａｒｙ ｂｒａｉｎ ａｎｄ ｃｅｎｔｒａｌ ｎｅｒｖｏｕｓ ｓｙｓｔｅｍ ｔｕｍｏｒｓ ｄｉａｇｎｏｓｅｄ ｉｎ ｔｈｅ Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ ｉｎ ２００６－２０１０［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏ Ｏｎｃｏｌ，２０１３，１５：１． ［２］ Ｖａｎ Ｍｅｉｒ ＥＧ，Ｈａｄｊｉｐａｎａｙｌｓ ＣＧ，Ｎｏｒｄｅｎ ＡＤ，ｅｔ ａ１．Ｅｘｃｉｔｉｎｇ ｎｅｗ ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ ｎｅｕｒｏ—ｏｎｃｏｌｏｇｙ：ｔｈｅ ａｖｅｎｕｅ ｔｏ ａ ｃｕｒｅ ｆｏｒ ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｇｌｉｏｍａ［Ｊ］．ＣＡ Ｃａｎｃｅｒ Ｊ Ｃｌｉｎ，２０１０，６０：１６６． ［３］Ｋｏｓｔｒｏｎ Ｈ，Ｂａｕｅｒ Ｒ．Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ ｍａｌｉｎｇａｎｔ ｇｌｉｏｍａ— Ｎｅｕｍｓｕｒｇ，２０１２，１１７：１０３２． ［８］Ｐａｒｋ ＣＫ，Ｋｉｍ ＪＨ，Ｎａｍ ＤＨ，ｅｔ ａ１．Ａ ｐｒａｃｔｉｃａｌ ｓｃｏｒｉｎｇ ｓｙｓｔｅｍ ｔｏ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅ ｗｈｅｔｈｅｒ ｔｏ ｐｒｏｃｅｅｄ ｗｉｔｈ ｓｕｒｇｉｃａｌ ｒｅｓｅｃｔｉｏｎ ｉｎ ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ ｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｅ Ｏｎｃｏｌ，２０１３，１５：１０９６． ［９］ 汪洋，盛晓芳，董伟，等．１９例复发性高分级胶质瘤再程放疗的 经验［Ｊ］．中国肿瘤临床，２０１１，３８：１２７１． ［１０］Ｔｏｒｏｋ ＪＡ，Ｗｅｇｎｅｒ ＲＥ，Ｍｉｎｔｚ ＡＨ，ｅｔ ａ１．Ｒｅ—ｉｒｒａｄｉａｔｉｏｎ ｗｉｈｔｒａｄｉｏｓｕｒ－ ｇｅｒｙ ｆｏｒ ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ ｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａ ｍｕｈｉｆｏｒｍｅ［Ｊ］．Ｔｅｃｈｎｏｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ Ｔｒｅａｔ，２０１１，１０：２５３． ［１１］Ｇｕｔｉｎ ＰＨ，１ｗａｍｏｔｏ ＦＭ，Ｂｅａｌ Ｋ，ｅｔ ａ１．Ｓａｆｅｔｙ ａｎｄ ｅｆｉｆｃａｃｙ ｏｆ ｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂ ｗｉｔｈ ｈｙｐｏｆｒａｃｆｉｏｎａｔｅｄ ｓｔｅｒｅｏｔａｃｔｉｃ ｉｒａｄｉａｔｉｏｎ ｆｏｒ ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ ｍａｌｉｎｇａｎｔ ｇｌｉｏｍａｓ［Ｊ］．Ｉｎｔ Ｊ Ｒａｄｉａｔ Ｏｎｃｏｌ Ｂｉｏｌ Ｐｈｙｓ， ２００９，７５：１５６． ［１２］Ｅｌａｉｍｙ ＡＬ，Ｍａｃｋａｙ ＡＲ，Ｌａｍｏｒｅａｕｘ ＷＴ，ｅｔ ａ１．Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｏｕｔｃｏｍｅｓ ｏｆ ｇａｍｍａ ｋｎｉｆｅ ｒａｄｉｏｓｕｒｇｅｒｙ ｉｎ ｔｈｅ ｓａｌｖａｇｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｈｔ ｒｅｃｕｒｒｅｎｔｈｉｇｈ—ｇｒａｄｅ ｉｏｍａ［Ｊ］．Ｗｏｒｌｄ Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇ，２０１３，８０：８７２． ［１３］Ｓｋｅｉｅ ＢＳ，Ｐｏ ＥＥ，Ｂｒｏｇｇｅｒ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｇａｍｍａ ｋｎｉｆｅ ｓｕｒｇｅｒｙ ｖｅｓｒｕｓ ｒｅｏｐｅｒａｔｉｏｎ ｆｏｒ ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ ｇｌｉｏｂｌｓａｔｏｍａ ｍｕｌｔｉｆｏｒｍｅ［Ｊ］．Ｗｏｒｌｄ Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇ，２０１２，７８：６５８． ［１４］Ｓｔｕｐｐ Ｒ，Ｍａｓｏｎ ＷＰ，Ｖａｎ Ｄｅｎ Ｂｅｎｔ ＭＪ，ｅｔ ａ１．Ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ ｐｌｕｓ ｃｏｎｃｏｍｉｔａｎｔ ａｎｄ ａｄｊｕｖａｎｔ ｔｅｍｏｚｏｌｏｍｉｄｅ ｆｏｒ ｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａ［Ｊ］．Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ，２００５，３５２：９８７． ［１５］Ｃｈｅｎ Ｃ，ＸｕＴ，ＬｕＹ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｅｉｆｃａｃｙ ｏｆｔｅｍｏｚｏｌｏｍｉｄｅｆｏｒ ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ ｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａ ｍｕｈｉｆｏｒｍｅ［Ｊ］．Ｅｕｒ Ｊ Ｎｅｕｒｅｌ，２０１３，２０：２２３． ［１６］Ｂｒａｎｄｅｓ ＡＡ，Ｔｏｓｏｎｉ Ａ，Ｆｒａｎｃｅｓｃｈｉ Ｅ，ｅｔ ａ１．Ｆｏｔｅｍｕｓｔｉｎｅ ａｓ ｓｅｃｏｎｄ— ｌｉｎｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｆｏｒ ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ ｏｒ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅ ｇｌｉｏｂｌｓａｔｏｍａ ａｆｔｅｒ ｃｏｎｃｏｍｉｔｎａｔ ａｎｄ／ｏｒ ａｄｊｕｖａｎｔ ｔｅｍｏｚｏｌｏｍｉｄｅ：ａ ｐｈａｓｅ ＩＩ ｔｒｉｌａ ｏｆ Ｇｒｕｐｐｏ Ｉｔｌａｉａｎｏ Ｃｏｏｐｅｒａｔｉｖｏ ｄｉ Ｎｅｕｒｏ－Ｏｎｃｏｌｏｇｉａ（ＧＩＣＮＯ）［Ｊ］． Ｃａｎｃｅｒ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，２００９，６４：７６９． ［１７］Ｆａｂｒｉｎｉ ＭＧ，Ｓｉｌｖｎａｏ Ｇ，Ｌｏｌｌｉ Ｉ，ｅｔ ａ１．Ａ ｍｕｌｔｉ－ｉｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎａｌ ｐｈａｓｅ ＩＩ ｓｔｕｄｙ ｏｎ ｓｅｃｏｎｄ—ｌｉｎｅｆｏｔｅｍｕｓｔｉｎｅ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ ｅｒｃｕｒｒｅｎｔ ｇｌｉｏｂｌｓａｔ－ ｏｍａ［Ｊ］．Ｊ Ｎｅｕｒｏｏｎｃｏｌ，２００９，９２：７９． ［１８］Ｄｅ Ｂｏｎｉｓ Ｐ，Ａｎｉｌｅ Ｃ，Ｐｏｍｐｕｃｃｉ ＡＡ，ｅｔ ａ１．Ｓａｆｅｔｙ ａｎｄ ｅｉｆｃａｃｙ ｏｆ Ｇｌｉａｄｅｌ ｗａｆｅｒｓ ｏｆｒ ｎｅｗｌｙ ｄｉａｎｇｏｓｅｄ ａｎｄ ｅｒｃｕｒｒｅｎｔ ｇｌｉｏｂｌｓａｔｏｍａ［Ｊ］． Ａｃｔａ Ｎｅｕｒｏｃｈｉｒ（Ｗｉｅｎ），２０１２，１５４：１３７１． ［１９］Ｋ０ ＥＣ，Ｗａｎｇ ＸＨ，Ｆｅｒｒｏｎｅ Ｓ．Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ ｏｆ ｍａｌｉｎｇａｎｔ ｄｉｓｅａ－ ｓｅ￥一Ｃｈａｌｌｅｎｇｅｓ ａｎｄ ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ［Ｊ］．Ｉｎｔ Ａｒｃｈ Ａｌｌｅｒｇｙ Ｉｍｍｕｎｏｌ， ２００３，１３２：２９４． ［２０］Ｆｒｉｅｄｍａｎ ＨＳ，Ｐｒａｄｏｓ ＭＤ，Ｗｅｎ ＰＹ，ｅｔ ａ１．Ｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂ ａｌｏｎｅ ａｎｄ ｉｎ ｃｏｂｍｉｎａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｉｒｉｎｏｔｅｃａｎ ｉｎ ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ ｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａ［Ｊ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ，２００９．２７：４７３３． 临床神经外科杂志２０１６年第１３卷第５期 ３９７ ［２１］Ｂａｔｅｈｅｌｏｒ ＴＩ＇，Ｍｕｌｈｏｌｌａｎｄ Ｐ，Ｎｅｙｎｓ Ｂ，ｅｔ ａ１．Ｐｈａｓｅ ＩＩＩ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｔｉａｌｒ ｃｏｍｐａｒｉｎｇ ｔｈｅ ｅｆｉｆｃａｃｙ ｏｆ ｃｅｄｉｒａｎｉｂ ａｓ ｍｏｎｏｔｈｅｒａｐｙ，ａｎｄ ｉｎ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｌｏｍｕｓｔｉｎｅ，ｖｅｒｓｕｓ ｌｏｍｕｓｔｉｎｅ ａｌｏｎｅ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｉｎ ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ ｍａｌｉｎａｇｎｔ ｇｌｉｏｍａｓ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂ ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏ Ｏｎｃｏｌ，２０１２，１４：１０７９． ［２６］Ｂｌｏｃｈ Ｏ，Ｃｒｎｅ ＣＡ，Ｆｕｋｓ Ｙ，ｅｔａ ａ１．Ｈｅａｔ—ｓｈｏｃｋ ｐｒｏｔｅｉｎ ｐｅｐｔｉｄｅ ｅｏｍｐｌｅｘ－９６ ｖａｃｃｉｎａｔｉｏｎ ｆｏｒ ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ ｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａ：ａ ｐｈａｓｅⅡ． ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ ｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａ［Ｊ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ，２０１３，３１：３２１２． ［２２］Ｋｒｅｉｓｌ ＴＮ，Ｓｍｉｔｈ Ｐ，Ｓｕｌ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ ｄａｉｌｙ ｓｕｎｉｔｉｎｉｂ ｆｏｒ ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ ｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａ［Ｊ］．Ｊ Ｎｅｕｒｏｏｎｃｏｌ，２０１３，１ １ １：４１． ｓｉｎｇｌｅ—ａｒｍ ｔｒｉａｌ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏ Ｏｎｃｏｌ，２０１４，１６：２７４． ［２７］Ｔａｎａｋａ Ｍ，Ｔｓｕｎｏ ＮＨ，Ｆｕｊｉｉ Ｔ，ｅｔ ａ１．Ｈｕｍａｎ ｕｍｂｉｌｉｃａｌ ｖｅｉｎ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｌ ｃｅｌａｌ ｖａｃｃｉｎｅ ｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ ［２３］Ｇａｌｎｉａｓ Ｅ，Ａｎｄｅｒｓｏｎ ＳＫ，Ｌａｉｔｙ ＪＭ，ｅｔ ａ１．Ｐｈａｓｅ ＩＩ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂ ｉｎ ｃｏｍｂｉｎａｔｉ０ｎ ｗｉｔｈ ｓ０Ｉ ａ ｎｉｂ ｉｎ Ｉｅｃｕｎ ｎｔ ｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ Ｓｃｉ，２０１３，１０４：２００． ［２８］Ｏｋａｄａ Ｈ，Ｋａｌｉｎｓｋｉ Ｐ，Ｕｅｄａ Ｒ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ＣＤ８（＋）Ｔ—Ｃｅｌｌ ￣ｅｓｐｏｎｓｅｓ ａｇａｉｎｓｔ ｎｏｖｅｌｇｌｉｏｍａ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ａｎｔｉｇｅｎ ｐｅｐｔｉｄｅｓ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｂｙ ｖａｃｃｉｎａｔｉｏｎｓ ｗｉｔｈ ａｌｐｈａ—Ｔｙｐｅ １ ｐｏｌａｒｉｚｅｄ ｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａ（Ｎ０７７６）：Ａ Ｎｏｒｔｈ ｃｅｎｔｒａｌ ｃａｎｃｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ ｔｒｉａｌ［Ｊ］．Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，２０１３，１９：４８１６． ［２４］Ｇａｌｌｄｉｋｓ Ｎ，Ｒａｐｐ Ｍ，Ｓｔｏｆｅｌｓ Ｇ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｓｐｏｎｓｅ ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ｏｆ ｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｇｌｉｏｍａ ｕｓｉｎｇ（ ］ ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ ｃｅｌｌｓ ａｎｄ Ｐｏｌｙｉｎｏｓｉｎｉｃ—ｐｏｌｙｃｙｔｉｄｙｌｉｃ ａｃｉｄ ｓｔａｂｉｌｉｚｅｄ ｂｙ ｌｙｓｉｎｅ ａｎｄ ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌｃｅｌｌｕｌｏｓｅ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｒｅｅｕｒｒｅｕｔ Ｆｌｕｏｒｏｅｔｈｙｌ—Ｌ—ｔｙｒｏｓｉｎｅ ＰＥＴ ｉｎ ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｔｏ ＭＲＩ［Ｊ］．Ｅａｒ Ｊ Ｎｕｃｌ Ｍｅｄ Ｍｏｌ Ｉｍａｇｉｎｇ，２０１３，４０：２２． ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｇｌｉｏｍａ［Ｊ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ，２０１１，２９：３３０． （收稿２０１４－０５－２０修回２０１４－０７－０４） ［２５］Ｈａｒｒｉｓ ＲＪ，Ｃｌｏｕｇｈｅｓｙ ＴＦ，Ｐｏｐｅ ＷＢ，ｅｔ ａ１． Ｆ－ＦＤＯＰＡ ａｎｄ Ｆ－ＦＬＴ ｐｏｓｉｔｒｏｎ ｅｍｉｓｓｉｏｎ ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ ｐａｒａｍｅｔｉｃ ｒｒｅｓｐｏｎｓｅ ｍａｐｓ ｐｒｅｄｉｃｔ ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－７７７０．２０１６．０５．０２４ ・综述・ 颅骨修补时机和应用材料的研究进展 王玖，郑新瑞，费舟 【中图分类号】Ｒ６５１．１ 【文献标志码】Ａ 【文章编号】１６７２－７７７０（２０１６）０５－０３９７－０４ 因此早期颅骨修补的重要性不容忽视 。现就不同修补材 料在早期颅骨修补术中的应用及最佳颅骨修补时机的研究 进展综述如下。 １颅骨修补材料 对于脑卒中或创伤性脑损伤（ＴＢＩ）后重度脑水肿，控制 顽固性颅高压仍是最为重要的措施之一。顽固性颅高压可 降低脑灌注压，导致脑缺血缺氧及继发性脑损害，进一步加 重脑水肿，呈恶性循环，去骨瓣减压术可显著缓解顽固性颅 高压，阻止脑疝形成 Ｊ。去骨瓣减压术后常常遗留大片骨 去骨瓣减压术后重建性颅骨修补面临多项挑战。其一， 缺损，必须进一步手术有效修补缺失的颅骨。颅骨修补术是 恢复颅腔生理解剖结构，以及修复颅骨缺损的重要重建性手 术方法，也是已知最古老的手术方式之一＿２ 。重建性颅骨 因为颅骨缺损的部位、面积、外形不同，具有多样化、个体化 特点；其二，术后常出现感染、血肿、癫痫及脑脊液漏等并发 症。在过去的几十年中，出现了大批颅骨修补的生物材料， 修补术不仅是美观需要而且可缓解所谓的“颅骨缺损综合 征”；并且，可通过恢复正常颅内压以及调节局部脑血流量 每种材料均有其各自的优缺点，但至今尚未找到最佳的颅骨 修补材料 。颅骨修补材料分两类，即天然与合成材料，其 中天然材料分为自体骨移植和同种异体骨移植；合成材料又 减轻患者临床症状，改善神经功能预后等 。 过去的观点认为，应在去骨瓣减压术后３—６个月行颅 分为金属材料和非金属材料 。颅骨修补的理想材料应具 备以下优势：（１）透过Ｘ射线且术后仍能进行ＣＴ、ＭＲＩ等影 像学检查；（２）质量轻、机械强度大；（３）组织相容性好，不发 生排斥反应、无毒性；（４）隔绝温度、不导电；（５）化学性质稳 骨修补术；但目前也有观点认为，可在早期或超早期实 施 Ｊ。其中，早期是指去骨瓣减压术后１～３个月内行颅骨 修补，然而，超早期两次手术间隔时间更短，即去骨瓣减压术 后１个月内行颅骨修补。大多数研究发现，早期颅骨修补术 可缩短手术时间，减少术中失血量，提高神经功能，改善预 后，而且并不增加并发症的发生率或感染率 Ｊ。也有文献 定、植入体内不腐蚀、吸收及老化；（６）来源方便、价格低廉； （７）可塑性强、修补后完美恢复外观；（８）术中使用简单、方 便。目前应用于临床的颅骨修补材料主要有钛合金 报道，颅骨修补术后并发症的发生率为１２％～５０％，选择最 佳颅骨修补时机是降低颅骨修补术并发症的可控因素之一， 基金项目：国家自然科学基金（８１４３００４３），“十二五”国家科技 支撑计划（２０１２ＢＡＩｌ１１１０２） （Ｔｉｔａｎｉｕｍ）网板、聚甲基丙烯酸甲酯、羟磷灰石、磷酸钙骨水 泥、聚乙烯、聚醚醚酮，以及自体骨瓣等。下面将阐述几种常 用颅骨修补材料的优缺点。 １．１钛合金钛是已知金属中生物相容性最好、性质最稳 定、质量最轻的金属之一。钛网修补材料具有高强度及韧 性、延展性好、优异的组织相容性及耐腐蚀和抗磨损能力强 作者单位：７１００３２西安，第四军医大学第一附属医院神经外科 通讯作者：费舟