第３１卷 ６６０ ２Ｏ０７年第９期 黑龙江医学 Ｖｏ１．３１，Ｎｏ．９ Ｓｅｐ．２Ｏ０７ ＨＥＩ ＬＯＮＧ ＪＬ ＮＧ ＭＥＤＩＱ ＪＯＵＲＮ＾Ｉ． 流行病学调查发现，我国１９８２年抑郁性障碍的 类药物或ＳＳＲＩｓ类药物合用其他药物治疗。于第４ 患病率为１．３％～１．５％，并且有逐年上升趋势，近 周、第６周重复（１）、（２）步骤。对照组：①实验末期 年世界卫生组织对中国大陆地区的抑郁症患病率 到哈尔滨医科大学附属一院体检中心对体检者进 推测为３％～５％。世界卫生组织发表的（２００１年世 行筛查，凡自愿参加本研究者，评估其他人组条件， 界卫生报告》强调，单相重性抑郁症已成为世界第 符合者随机抽取３Ｏ例（２１女，９男），年龄与患者组 四大疾患，到２０１０年，抑郁症将在世界范围内成为 匹配；②符合条件者于清晨６：３０～７：３０抽取空腹肘 致残的第二大疾病。目前抗抑郁治疗的有效率仅 静脉血５．０ ｍＬ，同样方法处理贮存送检。 能达到６０％左右，这与抑郁症的病因不清、治疗缺 乏针对性有关。近来大量研究显示，抑郁症与Ｈｃｙ 关系密切。我国抑郁症的发病、年龄分布和种族等 与其他国家不尽相同。本文通过对北方汉族抑郁 症患者治疗前后血清中Ｈｃｙ、叶酸水平及与健康对 照组血清中Ｈｃｙ、叶酸水平的比较，来研究Ｈｃｙ和叶 酸和抑郁症的关系，为抑郁症的诊断和治疗提供依 据。 １材料与方法 １．１研究对象 １．１．１患者组：３Ｏ例，共收集抑郁症患者女２ｌ例， 男９例，年龄（３９．６０土１０．４６）岁。为２００６—０５～１１ 期间，哈尔滨医科大学第一临床医学院精神科住院 的抑郁症患者，详细询问病史和体格检查及精神检 查，符合以下条件者入组：符合美国精神疾病分类 与诊断标准第四版（ＤＳＭ一Ⅳ）的重性抑郁症诊断标 准；汉密尔顿抑郁量表１７项评分≥１８分；首发或近 １个月无服药史的抑郁症患者；年龄介于ｌ８～６０周 岁之间，女性患者≤５５岁，均系汉族；所有人选对象 均无肝、肾、肿瘤、内分泌、血液、风湿病、消化系统 与营养不良等疾病；无烟酒及其他不良嗜好；患者 对本研究过程知情并同意参加。 １．１．２对照组：３０例健康者，其中女２ｌ例，男９例。 年龄（３７．７３土９．７２）岁。为哈尔滨医科大学附属第 一医院体检中心的健康体检者：自愿参加本研究的 身体健康的汉族个体；其性别、年龄与患者组匹配： 汉密尔顿抑郁量表评分≤７分；近１个月无服药史； 排除由器质性疾病或其他精神疾病引起的抑郁状 态，无烟酒及其他不良嗜好。 患者组与对照组饮食结构、年龄、性别无显著 差异。 １．２实验方法 样本采集和储存：患者组：①每例符合人组标 准的患者均在人院当天测汉密尔顿抑郁量表；②次 日清晨６：３Ｏ～７：３Ｏ抽取空腹肘静脉血５．０ｍＬ，分别 置于ＦＤＴＡ抗凝试管和非抗凝管中，在２ ｈ内离心 （２０００ ｒ／ｍｉｎ ７～８ ｍｍ）离出血浆和血清，置一２Ｏ℃贮 存待检；③给予足量抗抑郁药治疗，其中有１２例患 者应用ＳＳＲＩｓ类药物治疗，ｌ８例患者应用非ＳＳＲ／ｓ 待样本采集结束后，统一在哈尔滨医科大学第 一临床医学院检验科检验。 采用电化学发光技术检测抑郁症组和对照组 的血清叶酸水平：采用小分子捕获技术，循环酶法 测血浆Ｈｃｙ代表ｔＨｃｙ。 １．３统计分析方法 采用ＳＰＳＳ１４．０统计软件，测定值以均值土标准 差（元土ｓ表示），差异的显著性比较采用ｔ检验，直 线相关分析， 检验，方差分析，均采取双侧界值， 以Ｐ＜０．０５为有统计学意义。 ２结果 ２．１患者组治疗前的血液Ｈｃｙ和叶酸水平与对照 组相比较，结果（见表１）。本研究组抑郁症患者中 严重抑郁占７３．３％。 表１患者组治疗前和对照组的血液Ｈｅｙ和叶酸水平比较 望型 ！垒耋丝堕 重 望望 ！ 血浆Ｉ｛ｃｙ（ ＩＴ蝴ｄ／Ｌ．）３０ １９．０３±７．４２ ９．６０±３．４３ ６．８８５ Ｏ．０００ 垒堕 墼 ２ ！： 圭！：竺！： 圭 ：竺 ：塑 ： 兰 ２．２抑郁症患者血浆Ｈｃｙ水平与叶酸水平、ＨＡＭＤ 总评分、各因子分、病程和年龄的相关分析，结果 （见表２）。 表２患者组治疗前血浆Ｈｅｙ与有关因素的相关分析 注：＊＊表示Ｐ＜０．０５，＊＊表示Ｐ＜０．Ｏ１ ２．３患者组治疗前ＨＨｃｙ发生率与对照组相比较， 结果（见表３）。 表３患者组治疗前和对照组的ＨＨｃｙ发生率比较 丝型 韭 鱼主上 ｚ： 患者组治疗前 ２０ １Ｏ ３０ 对照组 ３ ２７ ３０ ２０．３６７ ０．０００ 合计 ２３ ３７ ６ｏ ２．４抗抑郁治疗的疗效用ＨＡＭＤ减分率来评定： ＨＡＭＤ减分率＝（治疗前评分一治疗后评分）／治疗 维普资讯 http://www.cqvip.com 第３１卷 ２０Ｏ７年第９期 黑龙江医学 Ｖｏ１．３１．Ｎ０．９ ＨＥＩ ＬＯＮＧ ＪＩＡＮＧ ＭＥＤＩＣＡＬ ＪＯＵＲＮＡＬ Ｓｅｐ．２０Ｏ７ ６６１ 前评分×１００％。通常规定ＨＡＭＤ减分率＞７５％为 痊愈，５０％一７４％为显著进步，２５％一４９％为进步， ＜２５％为无效。以ＨＡＭＤ减分率≥５０％为临床缓 解。治疗４周，试验组抑郁症患者有９例达到临床 缓解，治疗６周有１８例达到临床缓解。比较这１８ 例患者治疗前和治疗后４周、６周血浆Ｈｃｙ水平，结 果显示治疗后的血浆Ｈｃｙ水平显著下降，说明随着 磷酸肌酸的含量，引起脑的能量代谢紊乱，由此可 能导致抑郁［２，３Ｊ。 虽然从理论上说血浆Ｈｃｙ水平升高可能引发 抑郁症，也有研究证实高Ｈｃｙ导致罹患抑郁症的风 险增加，但Ｈｃｙ是否由抑郁症引起也值得探讨。抑 郁症患者常有食欲不振，进食较少，从而导致叶酸、 维生素Ｂ】２、维生素Ｂ６缺乏。叶酸、Ｂ族维生素是 病情的缓解，Ｈｃｙ水平也随之下降（见表４）。 表４达到临床缓解的患者治疗前与治疗４周、６周血浆 Ｈｃｙ水平比较 望墨！ ！！ ！ 治疗前 １８ １９．２２±８．３６ 治疗４周 １８ １６．２１±７．３８ ５．６６ Ｏ．００８ 治疗６周 １８ １５．３９±６．６８ 抑郁症患者治疗４周与治疗前血浆Ｈｃｙ水平 比较，显著下降（ｔ＝３．１１０，Ｐ＝０．００６）。治疗６周 与治疗前血浆Ｈｃｙ水平比较，显著下降（ｔ＝３．０２２， Ｐ＝０．００８）。治疗４周与治疗６周血浆Ｈｃｙ水平比 较无显著变化（ｔ＝０．６１８，Ｐ：０．５４５）。 ３讨论 本研究显示：抑郁症住院患者血浆Ｈｃｙ水平及 高Ｈｃｙ血症发生率显著高于正常对照组，Ｈｃｙ水平 与ＨＡＭＤ抑郁量表得分相关，尤其与量表中阻滞因 子得分的相关性更具显著意义。随着患者病情的 缓解，血浆Ｈｃｙ水平也相应下降，但高Ｈｃｙ血症发 生率较治疗前无显著下降。 Ｈｃｙ对大脑的作用机制及与抑郁症的因果关系 尚不明确。Ｈｃｙ水平升高提示甲基供体ＡｄｏＭｅｔ的 生成减少，使得甲基化代谢无法正常进行，其中影 响之一就是去甲肾上腺素无法甲基化生成肾上腺 素，引起去甲肾上腺素在神经末梢堆积。当神经末 梢胞浆中游离的ＮＡ浓度过高时，会反馈抑制囊泡 中ＮＡ的生物合成，导致抑郁的发生。由此推测，抑 郁症可能区分为ＮＥ型和５一ｌｉＴ型。ＨＨｃｙ导致的 钠、钾一ＡＴＰ酶的抑制可能与抑郁有关【 。钠、钾 一ＡＴＰ酶是神经系统用于维持神经元兴奋性离子 成分的关键酶，钠、钾一ＡＴＰ酶活性抑制可导致引 起神经元死亡的兴奋性谷氨酸的释放。慢性温和 应激抑郁模型脑海马钠、钾一ＡＴＰ酶活性下降，而 经抗抑郁药氟西汀治疗后，该酶活性增加。因此， 认为高Ｈｃｙ血症可通过抑制钠、钾一ＡＴＰ酶的活性 进一步导致抑郁。Ｈｃｙ及其代谢产物可作为离子通 道和几种代谢型谷氨酸受体激动剂而产生神经毒 性作用。尤其是其氧化产物在很低剂量时就可通 过受体竞争机制导致神经元功能失调，抑制神经元 的网络活性，进而可能导致抑郁障碍加重。高Ｈｅｙ 可以影响能量储存和利用的重要化合物一肌酸和 Ｈｃｙ代谢过程中的甲基供体和辅酶，这两者的缺乏 会引发高Ｈｃｙ血症。但是有研究证明，抑郁症患者 血浆Ｈｃｙ水平与食欲减退无相关性，患者血浆Ｈｃｙ 水平升高是原发的【４】。因此，Ｈｃｙ与抑郁症的因果 关系还需要进一步探讨。 研究证实，Ｈｃｙ水平与心脑血管疾病、慢性肾 病、糖尿病、神经精神疾病等有关【 ．６＿引，而且心脑 血管疾病与抑郁症的关系密切，这两者有可能有共 同的致病机制。１９９２年，Ｂｅｌｌ提出Ｈｃｙ可能与老年 迟发性抑郁症有关，此后一些研究进一步支持了这 个观点。２０００年，Ｂｏｔｔｉｇｌｉｅｒｉ等【９】检测了４６例住院 抑郁症患者的血细胞数、血清红细胞叶酸浓度、血 清维生素Ｂ１２浓度，总血浆Ｈｅｙ（ｔＨｅｙ）浓度，其中２８ 例患者还检测了脑脊液（ｃｓｖ）中叶酸、ＡｄｏＭｅｔ，单胺 神经递质代谢物５一轻基吲哚乙酸（５一ＨＬ ）、高香 草酸（ＨＶＡ）、３一甲氧基一４一羟基苯乙二醇（ＭＨ— ＰＧ），发现近１／３重性抑郁患者存在ｔＨｅｙ水平升高。 他们的实验结果同时还显示Ｈｅｙ患者ＣＳＦ中５一 ＨＩＡＡ、ＨＶＡ及ＭＨＰＧ水平明显降低。Ｆａｖａ等对门 诊抑郁患者的流行病学调查发现，２０％患者的血浆 Ｈｅｙ水平升高。Ｂｏｔｔｉｇｌｉｅｉｆ等的调查则证实５２％抑郁 患者的总血浆Ｈｅｙ水平高于健康和其他神经疾患 的对照组。这两者的研究结论不一致，可能与其所 选择的研究对象有关，一般情况下，住院患者要重 于门诊患者，这也就说明了Ｈｅｙ水平与抑郁的严重 程度相关。研究还发现，Ｈｅｙ水平高的重性抑郁患 者的汉密尔顿量表分值著高于Ｈｅｙ水平正常的重 性抑郁患者，也提示抑郁障碍的严重程度与高Ｈｅｙ 血症关系密切【１０ 引。这些研究与本研究结果基本 一致。本研究还证实对个体而言，抑郁障碍的严重 程度与血浆Ｈｅｙ水平正相关。也有研究认为，剔除 高血压、中风、高胆固醇、糖尿病、血管的病理改变 等因素，叶酸缺乏、高Ｈｅｙ水平与抑郁症无关。 有外国学者研究报道，叶酸缺乏会增加罹患抑 郁症的风险，抑郁症患者中有１５％一３８％的人叶酸 缺乏（血清叶酸＜２．５ ｔ，ｇ／Ｌ）。抑郁症患者血清叶酸 水平低于正常对照组，并与抑郁的严重程度正相 关，与抑郁症状的持续时间呈负相关。本研究并没 有得出与之一致的结果。而与国内张新华等的研 维普资讯 http://www.cqvip.com
第３１卷 ６６２ ２００７年第９期 黑龙江医学 ＨＥＩ ＬＯＮＧ ＪＬ￣ＮＧ ＭＥＤＩＣＡＬ ＪＯＵＲＮＡＬ Ｖ０１．３１．Ｎｏ．９ Ｓｅｐ．２Ｏ０７ 究结果一致。分析其原因：①流行病学研究发现， （５ Ｓｕｐｐｌ １）：４５—８． 我国人群血液叶酸含量显著低于国外发达国家，抑 ［７］Ａｌｍｅｉｄａ Ｏ Ｐ，Ｆｌｉｃｋｅｒ Ｌ，Ｎｏｒｍａｎ Ｐ．Ａｓｓｏｃｉａ— 郁症的发病率明显低于国外发达国家，这说明我国 ｔｉｏｎ ｏｆ Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ Ｒｉｓｋ Ｆａｃｔｏｒｓ ａｎｄ Ｄｉｓｅａｓｅ ｗｉｔｈ Ｄｅ— 抑郁症的发病机制不完全同于国外，或者说叶酸缺 ｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ Ｌａｔｅｒ Ｌｉｅ【Ｊｊ．Ａｆｍ Ｊ Ｇｅｆｉａ￣Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ， 乏不是一个显著的危险因素；②用血清叶酸盐不一 ２０ｏ６，８． 定能反映细胞内叶酸水平，血清叶酸水平是红细胞 ［８］Ｈｅｌｅｎ Ｃ，Ｄａｎｉｅｌ Ｆ，Ａｌｎ Ｍ，ｅａｔ ａ１．Ｃｏｒｅ— 叶酸水平的１／２０，而且检测结果受样本细胞破坏程 ｂｒｏｖａｓｃｕｌ／ｔ１＂Ｄｉｓｅａｓｅ ｎｄ Ｌａａｔｅ～Ｌｉｆｅ Ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊｊ．Ａｍ Ｊ 度影响。 综上所述，Ｈｃｙ与抑郁症关系密切，Ｈｃｙ的水平 与抑郁的严重程度正相关，提示Ｈｃｙ水平可能为抑 郁症的诊断和疗效判定提供依据，并可能根据Ｈｃｙ 水平来判断抑郁的不同类型，从而制定更有针对性 的治疗方案。 参考文献： ［１］Ｃｏｎｎｉｅ Ｗ．Ｈ．Ｗｏｏ，Ｙａｗ Ｌ．Ｓｉｏｗ，ＫａＮｎｉｎ Ｏ． Ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ Ａｃｔｉｖａｔｅｓ ｃＡＭＰ——ｒｅｓｐｏｎｓｅ Ｅｌｅｍｅｎｔ Ｂｉｎｄ－－ ｉｎｇ Ｐｒｏｔｅｉｎ ｉｎ ＨｅｐＧ２ ｔｈｒｏｕｇｈ ｃＡＭＰ／ＰＫＡ Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ Ｐａｔｈｗａｙ［Ｊｊ．Ａｒｔｅｆｉｏｓｃｌｅｒ Ｔｈｒｏｍｂ Ｖａｓｅ Ｂｉｏｌ，２００６，２６：１ ～８． ［２］Ｐｅｎｎｉｎｄｅｒ Ｓａｃｈｄｅｖ．Ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ ａｎｄ ｎｅｕ． ｒｏｐｓｙｃｈｉａｔｒｉｃ ｄｉｏｓｒｄｅｒｓ（Ｊｊ．Ｒｅｖ Ｂｒａｓ Ｐｓｉｑｕｉａｔｒ，２００４，２６ （１）：４９—５５． （３］Ｓｈａｒｏｎ Ｎａｉｓｍｉｔｈ，Ｉａｎ Ｈｉｃｋｉｅ，Ｐｈｉｌｉｐ Ｂ，ｅｔ ａ１． Ｃａｕｄａｔｅ Ｎｕｃｌｅｕｓ Ｖｏｌｕｍｅｓ ａｎｄ Ｇｅｎｅｔｉｃ Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｎｔｓ ｏｆ Ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ｉｎ ｔｈｅ Ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ ｏｆ ｓｙｃｈｏｍｏｔｏｒ Ｓｐｅｅｄ ｎｉ ＯｌｄｅｒＰｅｒｓｏｎｓ ｗｉｈｔ Ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｐｓｙｃｈｉ— ａｔｒｙ ２００２，１５９：２０９６—２ｏ９８． 【４￣Ｆｒｉｅｌｉｎｇ Ｈ，Ｒｏｍｅｒ Ｋ Ｄ，Ｂｅｙｅｒ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｄｅ— ｐｒｅｓｓｉｖｅ ｓｙｍｐｔｏｍｓ ｍａｙ ｅｘｐｌａｉｎ ｅｌｅｖａｔｅｄ ｐｌａｓｍａ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ ｉｎ ｆｅｍａｌｅｓ ｉｗｔｈ ｅａｔｉｎｇ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ［Ｊ）．Ｐｓｙｃｈｉ— ａｔｒ Ｒｅｓ，２００６，ｔ８． （５］ＲｅｉｆＡ，Ｓｃｈｎｅｉｄｅｒ Ｍ Ｆ，Ｋａｍｏｌｚ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｈｏ— ｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅｍｉａ ｉｎ ｐｓｙｃｈｉａｔｉｒｃ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ：ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｗｉｈｔ ｄｅｍｅｎｔｉａ ａｎｄ ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ，ｂｕｔ ｎｏｔ ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ ｉｎ ｆｅｍａｌｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｎｅｕｒａｌ Ｔｒａｎｓｍ，２００３，１００（１２）：１４０１— １１． ［６］Ｐｌａｎｔｅ Ｇ Ｅ．Ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｔｌｆａｒ ｄｉｓ— ｅａｓｅ：ａｒｅｃｉｐｒｏｃａｌ ｒｅｌａｉｔｏｎｓｈｉｐ［Ｊｊ．Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，２００５，５４ ｅＧｆｉａ￣Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，２００５，１３（２）：８８—９８． 【９】Ｂｏｔｔｉｇｌｉｅｒｉ Ｔ，Ｌａｕｎｄｙ Ｍ，Ｃｒｅｌｉｎ Ｒ，ｅｔ ａ１． Ｈｏｍｙｓｔｅｉｎｅ，ｆｏｌａｔｅ，ｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ， ａｎｄ ｍｏｎｏａｍｉｎｅ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ｉｎ ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ（Ｊ］．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ Ｎｅｕｒｏ— ｓｕｒｇｅｒｙ ａｎｄ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，２０００，６９：２２８—２３２． ［１０］Ｐａｐａｋｏｓｔａｓ Ｇ Ｉ，Ｐｅｔｅｒ￣ｓｅｎ Ｔ，Ｌｅｈｏｗｉ￣Ｂ Ｄ，ｅｔ 口 ．ｎｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ｓｅｒｕｍ ｆｏｌａｔｅ，ｖｉｔａｍｉｎ ＢＩ２， ａｎｄ ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ ｌｅｖｅｌｓ ｉｎ ｍａｊｏｒ ｄｅｐｒｅｓｓｉｖｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒ ｎａｄ ｈｔｅ ｔｉｎ１ｉＩ１ｇ ｏｆ ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ ｗｉｈｔ ｌｆｕｏｘｅｔｎｉｅ￣Ｊｊ．ｈａｔ Ｊ Ｎｅｕ— ｍｐｓｙｃｈｏｐｈ￣ｌ，２００５，８（４）：５２３—８． ［１１］Ｔｏｌｍｕｎｅｎ Ｔ，Ｖｏｕｔｉｌａｉｎｅｎ Ｓ，Ｈｉｎｔｉｋｋａ Ｊ．Ｄｉｅｔａｒｙ ｆｏｌａｔｅ ａｎｄ ｄｅｐｒｅｓｓｉｖｅ ｓｙｍｐｔｏｍｓ ａｒｅ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｉｎ ｍｉｄｄｌｅ —ａｇｄｅ Ｆｉｎｎｉｓｈ ｍｅｎ（Ｊ］．Ｎｕｔｒ，２００３，１３３（１Ｏ）：３２３３—６． （１２］Ｂｅｌｌ Ｉ Ｒ，Ｅｄｍａｎ Ｊ Ｓ，Ｓｅｌｈｕｂ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｐｌｓａｍａ ｈｏｍｏｅｙｓｔｅｉｎｅ ｉｎ ｖａｓｃｕｌａｒ ｄｉｓｅａｓｅ ａｎｄ ｉｎ ｎｏｎｖａｓｃｕｌａｒ ｄｅ— ｍｅｎｔｉａ ｏｆ ｄｅｐｒｅｓｓｅｄ ｐｅｏｐｌｅ（Ｊ］．Ａｃｔａ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒ Ｓｃａｎｄ， １９９２，８６（５）：３８６—９０． ［１３）Ｆｒａｇｕａｓ Ｒ Ｊｒ，Ｐａｐａｋｏｓｔａｓ Ｇ Ｌ，Ｍｉｃｓｈｏｕｌｏｎ Ｄ， ｅｔ ａ１．Ａｎ ｒ ａｔｔａｃｋｓ ｉｎ ｍａｊｏｒ ｄｅｐｒｅｓｓｉｖｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒ ａｎｄ ｓｅｌＭｎｌ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ（Ｊ］．Ｂｉｏｌ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，２ＯＯ６， １；６Ｏ（３）：２７０—４． ［１４）Ｈｅｎｎｉｇｎ Ｔｉｅｍｅｉｅｒ，Ｒｕｕｄ ｖｎａ Ｔ￣ｉｊｌ，Ａｌｂｅｒｔ Ｈｏｆ－ ｉＴｌａｎ，ｅｌ ａ１．Ｖｉｔａｍｉｎ Ｂ１２，Ｆｏｌａｔｅ，ａｎｄ Ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ ｉｎ Ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ：１ｈｅ Ｒｏｔｔｅｒｄａｍ Ｓｔｕｄｙ（Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ， ２Ｏ０２．１５９：２ｏ９９—２１０１． （１５］Ｄｉｍｏｐｏｕｌｏｓ Ｎ，Ｐｉｐｅｒｉ Ｃ，Ｓａｌｏｎｉｃｉｏｔｉ Ａ，ｅｔ ａ１． Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｏｆ ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ ｗｉｔｈ ｐｌａｓｍａ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｆｏｌａｔｅ，ｖｉｔａｍｉｎ ＢＩ２ ａｎｄ ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ ｉｎ ｔｈｅ ｅｌｄｅｒｌｙ【Ｊ］． Ｉｎ Ｖｉｖ０，２００６，２０（６Ｂ）：８９５—９． （编辑：刘学振） （收稿日期：２００７—０７—２ｏ）
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